腦卒中是全球造成殘疾和社會(huì)負(fù)擔(dān)排名首位的重大疾病。最新報(bào)告顯示，我國包括缺血性腦卒中（腦梗塞）和腦出血在內(nèi)的腦卒中患者高達(dá)2800萬人，每年新增病例約394萬。中風(fēng)患者的自我代償和通過康復(fù)可以達(dá)到的功能改善一般在6個(gè)月左右到達(dá)極限并進(jìn)入穩(wěn)定期，其中約50%的幸存者會(huì)遺留偏癱、失語等嚴(yán)重功能障礙，甚至終身殘疾。目前全球僅有一款迷走神經(jīng)刺激器結(jié)合復(fù)健以突破性器械在2021年被FDA批準(zhǔn)針對(duì)6個(gè)月以上的穩(wěn)定偏癱患者，通過一年的治療和復(fù)健僅能平均改善患者的上肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分5分。由于腦卒中會(huì)導(dǎo)致大量功能神經(jīng)元死亡和神經(jīng)環(huán)路損傷，而成人腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的數(shù)量和再生能力有限，因此通過移植異體神經(jīng)干細(xì)胞/前體細(xì)胞補(bǔ)充替代死亡的神經(jīng)元，實(shí)現(xiàn)外源性神經(jīng)再生、修復(fù)受損突觸及神經(jīng)回路，是治療穩(wěn)定期偏癱的重要研究方向。

霍德生物人前腦神經(jīng)前體細(xì)胞注射液（hNPC01）能夠體內(nèi)外分化為正確比例的各種皮層神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞亞型，包括興奮性神經(jīng)元和抑制性中間神經(jīng)元等目前誘導(dǎo)分化難以獲得正確比例和成熟功能的細(xì)胞，并能形成穩(wěn)定的神經(jīng)環(huán)路和具有自發(fā)腦波等電生理現(xiàn)象。公司合作伙伴，浙江大學(xué)張宏團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)田梅團(tuán)隊(duì)從2019年開始，通過病毒神經(jīng)環(huán)路示蹤、腦片電生理、電鏡、行為學(xué)和生物發(fā)光成像（BLI）/正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）/磁共振成像（MRI）等多模態(tài)影像技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)hNPC01顱內(nèi)移植大鼠中風(fēng)模型后的存活、定植、增殖、分化命運(yùn)、神經(jīng)突觸連接、體內(nèi)功能、環(huán)路整合及治療效果的全面研究，證實(shí)了hNPC01具備功能細(xì)胞替代和修復(fù)神經(jīng)環(huán)路的治療機(jī)制和臨床轉(zhuǎn)化的潛力。

在2025年6月3日《自然-通訊》發(fā)表的這一重要研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過創(chuàng)新的BLI干細(xì)胞在體動(dòng)態(tài)示蹤技術(shù)，對(duì)移植細(xì)胞進(jìn)行長達(dá)48周的長期動(dòng)態(tài)示蹤，發(fā)現(xiàn)hNPC01在移植免疫抑制的中風(fēng)大鼠模型皮層后，展現(xiàn)出神經(jīng)干細(xì)胞的特性，在3-6個(gè)月左右達(dá)到快速增殖的頂點(diǎn)，后有一定數(shù)量下降，在48周仍有大量存活，且單細(xì)胞核測序結(jié)果顯示80%以上的移植細(xì)胞在11周后分化為各種皮層神經(jīng)元。此外，研究團(tuán)隊(duì)通過18F-SynVesT-1和18F-FDG雙探針PET/MRI多模態(tài)分子影像技術(shù)，在體監(jiān)測梗死區(qū)及代謝時(shí)空動(dòng)態(tài)變化，實(shí)現(xiàn)對(duì)突觸的特異性可視化示蹤，發(fā)現(xiàn)移植區(qū)域突觸密度和代謝水平較對(duì)照組顯著提升，揭示移植細(xì)胞能夠促進(jìn)腦缺血后的突觸再生修復(fù)與梗死灶代謝恢復(fù)。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步通過免疫電子顯微鏡和膜片鉗電生理技術(shù)，驗(yàn)證了移植的hNPC01可在一個(gè)月開始與宿主大腦高效建立興奮性和抑制性突觸連接；結(jié)合病毒介導(dǎo)的跨突觸示蹤技術(shù)，證實(shí)移植后分化的功能神經(jīng)元細(xì)胞可接收宿主多個(gè)腦區(qū)的神經(jīng)投射，實(shí)現(xiàn)全腦尺度內(nèi)的神經(jīng)環(huán)路重建。行為學(xué)研究顯示，移植hNPC01能夠有效改善腦卒中大鼠受損的軀體感覺和運(yùn)動(dòng)功能。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還建立了視頻-腦電圖(EEG)與PET聯(lián)合監(jiān)測體系，意外發(fā)現(xiàn)移植hNPC01治療組動(dòng)物癲癇發(fā)作較對(duì)照組少，揭示移植hNPC01對(duì)腦卒中繼發(fā)性癲癇有一定保護(hù)作用。

值得一提的是，在該研究團(tuán)隊(duì)主持的國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”專項(xiàng)的1期臨床研究中，8名腦梗塞18個(gè)月到5年期間的中重度偏癱后遺癥患者接受hNPC01移植后已完成12個(gè)月隨訪，上下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分最低改善8分，最高34分，高劑量組平均改善20分，且仍在持續(xù)改善；MRI核磁顯示移植細(xì)胞可以長期存活和形成新生組織。目前該研究已通過倫理批準(zhǔn)進(jìn)入2期臨床研究，報(bào)名鏈接如下：

【患者招募】神經(jīng)前體細(xì)胞移植治療腦梗塞（免費(fèi)項(xiàng)目）

參考內(nèi)容：

1.Nat Commun │ 張宏/田梅團(tuán)隊(duì)構(gòu)建多維度在體監(jiān)測干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中的影像技術(shù)體系

2. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/8b6cbb73fb2d49c2bab32f5f3325fafa.pdf

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-60187-5